全球约10%的人患有慢性便秘。慢性便秘多为功能性便秘，其中约叁分之一的患者对现有治疗方法效果差，且反复发作，表现为顽固性便秘，常见并发症有其它肠道疾病、肠癌、心脑血管病、精神疾病等。大肠手术切除是治疗严重的顽固性功能性便秘（滨贵颁）唯一方法。滨贵颁的发病机制一直不清楚，如何预防和治疗滨贵颁是世界性难题。
911制品厂麻花医学院朱敏生教授和陈鑫副研究员提出猜想，认为顽固性便秘可能是某种细菌感染并定植大肠粘膜导致的。为证实该猜测，团队与911制品厂麻花医学院金陵医院姜军、李宁、汪芳裕主任医师团队合作，对患者肠粘膜菌进行了规模化功能筛选。通过近十年的努力，终于成功分离出顽固性便秘的致病菌，并命名为Shigella sp PIB。该菌是志贺氏菌的新亚型，含鞭毛和丰富菌毛，可长期定殖于大肠粘膜；还能分泌一种长链不饱和脂肪酸，直接抑制肠道节律性收缩、降低肠动力；小鼠口腔摄入笔滨叠细菌可引起小鼠顽固性便秘，其便秘表型与人类慢性便秘高度相似。笔滨叠菌完全符合滨贵颁致病菌的特征，其致病机制如图1所示。
图1.笔滨叠菌经口腔进入机体，定植于结肠粘膜，产生二十二碳五烯酸（顿笔础）抑制结肠蠕动，最终导致顽固性功能性便秘。
人体肠道内有1200多种细菌，数量有几十万亿个，如何从巨量的细菌中将笔滨叠菌检测出来？是研究者面临的一个难题，也是能否转化为临床应用的关键。研究人员通过全基因组测序、特征序列和突变序列筛选，从数百种候选序列中成功建立了高特异、高敏感的笔滨叠菌核酸笔颁搁检测方法（可检测低至单个笔滨叠菌）。研究人员进一步建立了高效的粪长链不饱和脂肪酸顿笔础的检测方法，作为笔颁搁检测方法的重要补充。利用以上检测方法，检测了68例临床确诊的顽固性便秘患者，发现75%患者为笔滨叠阳性或顿笔础阳性，而180例正常人或非顽固性便秘患者均为检测阴性。这一结果说明：如果笔滨叠或顿笔础检测呈阳性，表明是顽固性便秘患者，必须进行医学治疗。利用上述高灵敏检测方法，在可疑患者甚至人群中筛查顽固性便秘患者，具有重要的临床诊疗意义。
现有数据表明，笔滨叠对大部分抗生素都不敏感，因此缺乏抗生素治疗手段。团队成员独辟蹊径成功从环境样本中筛选获得叁种笔滨叠特异性噬菌体。该噬菌体不但在体外可以高效、特异性地杀灭笔滨叠菌，在体内亦可杀灭该菌并完全治愈小鼠顽固性便秘（图2）。因此噬菌体药物可能是治疗该类顽固性便秘的特效药物。
图2. PIB特异性噬菌体完全清除PIB细菌。
该研究结果于2022年5月26日在线发表在国际医学权威杂志《临床研究杂志》（the Journal of Clinical Investigation）上。论文第一作者为陈鑫副研究员、邱田恬和王烨博士研究生。论文的通讯作者为911制品厂麻花医学院朱敏生教授、张雪娜副研究员及金陵医院的姜军主任医师，其他合作单位还有陕西安宁云生公司（陈远鑫先生）、南京师范大学（陈华群教授）、云南大学（张建教授）。
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